香港大学近年成功找出肝癌细胞的两种“抑癌基因”。这将有助研制出靶向式疗法,即以药物针对性补充这类抑癌基因,届时便可摒弃现时副作用较大的传统药物,新一代药物可于未来数年内面世。
港大医学院病理学系吴吕爱莲解释,所谓靶向式疗法,即研究出药物或方法专门针对含问题基因的癌细胞,作出“歼灭”或补充,从而避免伤害其他正常细胞,减少疗程对病人的副作用。现时,在市场上已有对抗血癌、肺癌和大肠癌的靶向式药物。
吴太及其他研究人员早前发现,正常的肝脏细胞拥有两种“抑癌基因”,可抑制癌细胞的增生,但肝脏一旦出现病变,“抑癌基因”便会消失。该两种基因为“DLC-1”及“DLC-2”。吴太认为,要对抗肝癌,最佳的办法是补充消失了的基因,这亦为日后研制靶向式药物提供了方向。
小组还发现,肝癌细胞的染色体多呈不正常形态及数目。有别于正常人体拥有23对、即46条染色体,47%肝癌患者的染色体数目较多,而这些多出来的染色体却缺少抗癌基因,或带有致癌基因,相信跟患者的细胞分裂过程异常有关。小组期望研究结果有助发展出可抑制异常细胞分裂,令癌细胞自然死亡,大大增加治愈肝癌的机会。
肝癌是本港第二號癌症殺手,每年有超過一千三百名市民死於肝癌。針對單一分子進行的「靶向式」治療方法,能有效治療多種癌症,惟現時仍沒有「靶向式」治療肝癌的藥物。近年香港大學在肝癌基因的研究上取得結果,有助研發藥物,減低治療帶來的副作用。
「靶向式」治療針對單一分子進行,假設發現癌細胞內有某些突變的基因分子,只須研製出一種藥物或治療方法,作針對性治療,以減低藥物或治療對身體其他正常細胞及組織的損害,亦即可以減低治療帶來的副作用。
可減低治療副作用
其實港人對「靶向式」治癌療法並不陌生。港大醫學院病理學系教授吳呂愛蓮說,最近本港血癌病人爭取列入醫管局標準藥物名單的治癌藥物「加以域」,便是「靶向式」的治療血癌藥物;另外治療肺癌藥物IRESSA,亦是很有成效的「靶向式」治癌藥物。
港大病理學院在二零零零年及二零零三年得出兩項重大發現。研究人員在癌病研究中,發現有兩種可以抑制癌細胞的基因,分別名為DLC-1和DLC-2,它們可在細胞發展為癌細胞的過程中,起警察作用,但這兩種抑癌基因在肝癌細胞中卻遺失了。研究結果顯示,若能研製出藥物或方法替患者補足這類基因,可增加患者扺禦肝癌的能力,抑制癌細胞的增生。
癌患者染色體有異
另外一項研究發現,肝癌細胞染色體狀況極不穩定,多呈不正常的形態及數目。正常人體應有二十三對染色體即四十六條染色體,但接近一半、約四成七肝癌患者的染色體數目比正常人為多。這些不正常數目的染色體,有機會缺少了抗癌基因,或增加了患癌基因,因而有助癌細胞產生、增加及擴散。
人類染色體之所以有異常的情況,其中一個問題出現於細胞分裂期間的一階段,該階段為「有絲分裂關卡」。該系在零四年底發現,若細胞中有不正常的有絲分裂關卡,便會不正常地分裂,以致分裂出來的細胞之染色體數目或形態變異。他們正集中研究細胞中的基因及蛋白質對肝癌的影響,或可令癌細胞不能分裂而自然死亡,大大增加肝癌的痊癒機會。
國際醫學界紛紛在有絲分裂關卡研究,現時全球亦已出現三種針對的藥物,均在臨床研究階段。港大則從另一個基因進行研究,為治療肝癌發展新的里程。
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