乙型肝炎目前仍是医学界的一种疑难病症。乙型肝炎病毒(HBV)于1970年为丹氏(Dane)首先发现。乙型肝炎病毒引起乙型肝炎,旧称血清型肝炎。与乙型肝炎病毒相关的蛋白质颗粒有三种形式:(1)大球形颗粒即丹氏颗粒;(2)小球型颗粒,是乙型肝炎表面抗原的主要成分;(3)管型颗粒。
乙型肝炎表面抗原曾称澳大利亚抗原,或肝炎相关抗原,是丹氏颗粒的外壳,小球形颗粒及管形颗粒均含有此抗原;乙型肝炎核心抗原存在于丹氏颗粒的核心,可引起机体产生乙型肝炎抗体,是乙型肝炎病毒在肝内持续复制的标志。乙型肝炎e抗原可作为体内有乙型肝炎病毒复制与该血液具有传染性的一个指标。乙型肝炎病人及乙型肝炎表面抗原携带者是乙型肝炎的主要传染源。
乙型肝炎病毒感染后,主要侵犯靶器官肝脏,但也可波及多种组织和器官,通过一系列免疫反应引起肝肾、关节、小动脉及皮肤等损害。机体感染乙型肝炎病毒后产生3种抗体,即乙型肝炎表面抗体(HBsAb)、乙型肝炎核心抗体(HBcAb)、乙型肝炎e抗体(HBeAb)。由于乙型肝炎病毒的分离培养比较困难,
乙型肝炎血清学标志检测是诊断乙型肝炎的主要方法。一般检测血清中乙型肝炎病毒的蛋白质,也就是乙型肝炎病毒的抗原或抗体,即乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(HBsAb)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎e抗体(HBeAb)及乙型肝炎核心抗体(HBcAb),亦称二对半。
以往检测的方法主要有琼脂免疫扩散,对流免疫电泳、补体结合实验、反向间接血凝、免疫粘附血凝、免疫电镜、放射免疫自显影、免疫酶法,其中免疫酶法敏感性高。以上检测技术现在大多已淘汰。目前应用的主要检测技术是酶联免疫吸附实验,免疫胶体金法等,以后又检测血清乙型肝炎核心抗体IgM(HBcAbIgM),乙型肝炎核心抗体IgG(HBcAbIgG),急性期乙型肝炎核心抗体IgM阳性,病程发展中转为乙型肝炎核心抗体IgG阳性,是诊断乙型肝炎的另一个重要标志。
近年来发展建立了多种先进的、敏感的、准确的、定量检测乙型肝炎病毒脱氧糖核酸(HBV-DNA)的方法,根据其原理主要分为荧光标记探针定量聚合酶链反应(PCR)技术和酶标记探针定量聚合酶链反应(PCR)技术。前者自动化程度高、省时、可免除PCR的后处理、减少PCR产物的污染,已成为定量检测乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸的主要方法。乙型肝炎e抗原阳性者的乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸含量显著高于乙型肝炎e抗体阳性。乙型肝炎e抗原是血清学标志反映乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸复制活跃,聚合酶链反应检测达99%以上阳性。一些抗病毒药物的有效应用,某些HBeAg阳性者的HBV-DNA却呈阴性,提示血清学标志反应HBV-DNA复制状态存在局限性,不能用HBV-DNA定量检测完全取代e系统。
乙型肝炎病毒前S1抗原(PreS1)是近几年来发现的乙型肝炎病毒早期诊断的标志物。乙型肝炎病毒前S1抗原是HBV-DNA的S区的前S1基因编码产物,前S1抗原仅存在于具传染性的完整的乙型肝炎病毒颗粒上,由于PreS1只存在于丹氏颗粒,故有很高的特异性,前S1抗原的检测作为免疫清除乙型肝炎病毒,对抗病毒治疗、疾病预后以及弥补乙型肝炎e抗原变异带来误诊有积极作用。用微粒子酶联免疫分析技术法检测乙肝二对半和用酶联免疫吸附试验法检测乙型肝炎前S1抗原的指标将互为补充。亦有人建议检测乙型肝炎病毒的前S2抗原(PreS2)。
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